ما هي الظروف التي يمكن أن تكون مرتبطة بانهيار تخليق الببتيد

يمكن تحلل الأدوية بواسطة الأحماض أو القواعد أو البروتياز أو أيونات المعادن في ظل ظروف معينة. "على سبيل المثال ، يبلغ عمر النصف من التحلل المائي للجلايسيل جليكاين في 1 ملليول/LNAOH حوالي يومين عند 25 درجة مئوية ، و 150 يومًا في 1 ملليول/لتر حمض الهيدروكلوريك." ومع ذلك ، يمكن انقضاء روابط الببتيد التي يصعب تنشيطها بسرعة بواسطة مركبات البلاديوم والنحاس. إذن ما هي العوامل التي تنطوي عليها التحلل المائي لتوليف الببتيد؟

ما هي الظروف التي يمكن أن تكون مرتبطة بانهيار تخليق الببتيد

1 ، شروط الرقم الهيدروجيني

يتم تحلل الدواء بسهولة في البيئات الحمضية والقلوية ، ومعدل التحلل المائي منخفض في ظل ظروف محايدة. تم قياس التحلل المائي للجليكين C-terminal من Tetrapeptide عند درجة الحموضة من 0 إلى 14 منطقة عند 25 درجة مئوية ، وتم رسم العلاقة بين معدل التحلل المائي ومعامل الأس الهيدروجيني. من بينها ، كان معدل التحلل المائي للببتيد عند الرقم الهيدروجيني = 7 3 × 10-9S-1 ، وتم حساب عمر نصفه ليكون 7 سنوات.

2. ظروف درجة الحرارة

من الواضح أن معدل التحلل المائي للدواء في درجة حرارة عالية أعلى بكثير من درجة حرارة الغرفة ، والفرق بين الاثنين كبير نسبيًا. أكدت التجارب العلمية التحلل المائي لترابيبتيدات في راتنجات باردة وساخنة مختلفة. على الرغم من أن التحلل المائي للراتنج الحراري الأرضي كان أكثر من التحلل في الراتنج البارد تدريجياً ، إلا أنه لا يزال متوازنًا نسبيًا بعد 1500 دقيقة. أظهر معدل التحلل المائي لخمسة بيبتيدات عند 150 درجة مئوية و 25 درجة مئوية أن معدل التحلل المائي عند 150 درجة مئوية كان أعلى حوالي 105 مرة من ذلك عند 25 درجة مئوية.

3. العوامل الحفزية للإنزيم

يجب تحلل روابط الببتيد في مواقع مختلفة من أدوية الببتيد بواسطة إنزيمات مختلفة ودرجات حرارة مختلفة ، كما أن معدل التحلل المائي في مواقع مختلفة يختلف أيضًا. أظهرت النتائج أن معدل التحلل المائي ونصف عمر رابطة الببتيد C-terminal مع الكربوكسيببتيداز B ، وربط الببتيد الداخلي مع إنزيم محول أنجيوتنسين ، وربط ديببتيد مع ديببتيداز الورم. بالإضافة إلى ذلك ، تم فحص معدل انشقاق الفئات الثلاث من روابط الببتيد دون الحفز الأنزيمي ومعدل التحلل المائي بعد الحفز الأنزيمي. أخيرًا ، تم استنتاج أن carboxypeptidase ب كان أقوى إنزيم بين الطبقات الثلاثة من الإنزيمات.