العملية الاصطناعية من السمواجلوتيد

Semaglutide هو تناظري جديد يشبه الببتيد -1 (GLP-1) يشبه الجلوكاجون يمنع إفراز الجلوكاجون ، ويقلل من الشهية والأكل ، ويبطئ إفراغ محتويات المعدة. كدواء سريري ، يكون له مزايا كبيرة من حيث السلامة.

يتضمن تخليق الببتيد توصيل وحدات مختلفة من الأحماض الأمينية وفقًا للترتيب الذي يتم به ترتيب الأحماض الأمينية في مادة طبيعية. تشمل أساليبها الاصطناعية بشكل أساسي التوليف البيولوجي والتوليف الكيميائي.

طريقة التخليق الحيوي

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تقسيم طريقة التخليق الحيوي إلى التخمير ، وذوبان الإنزيم ، والهندسة الوراثية وحفز الإنزيم.

التخمير: إنتاج polypeptides من خلال عملية التمثيل الغذائي للكائنات الحية الدقيقة. مزايا هذه الطريقة منخفضة التكلفة وصديقة للبيئة ، ولكنها تواجه بعض التحديات من حيث التصنيع.

تخليق الإنزيم هو استخدام الإنزيمات البيولوجية لكسر البروتينات الحيوانية أو النباتية من جزيئات كبيرة للحصول على الببتيدات الصغيرة. تشمل خصائص هذه العملية انخفاض الغلة ، ومستويات أعلى من التلوث وجودة المنتج غير المستقرة.

الهندسة الوراثية:استخدام تقنية إعادة التركيب الحمض النووي ، عن طريق معالجة الحمض النووي للتحكم في تسلسل الببتيدات. يتمتع هذا النهج بمزايا التكلفة المنخفضة والسلامة البيئية ومدخلات البحث والتطوير الكبيرة ودورة البحث والتطوير الطويلة.

حفز الإنزيم:طريقة تستخدم الإجراء الحفاز للإنزيمات لتحويل الوسطيات إلى الببتيدات. مزايا هذه الطريقة منخفضة التكلفة وصديقة للبيئة ، ولكنها تواجه أيضًا صعوبة في البحث والتطوير والدورات الطويلة.

طريقة التوليف الكيميائي

يتم تحقيق التوليف الكيميائي من خلال تفاعل تكثيف الجفاف للأحماض الأمينية ، والتي يمكن تقسيمها إلى تخليق المرحلة السائلة وتوليف المرحلة الصلبة ، مع الفرق الرئيسي هو ما إذا كان يتم استخدام راتنج صلب.

تخليق الطور السائل: تتضمن هذه الطريقة عادةً تخليقًا تدريجيًا أو تكثيف الشظايا. يبدأ التخليق التدريجي عادةً في محطة C 'للسلسلة ، مع إضافة كل مكون من الأحماض الأمينية بالتتابع إلى سلسلة الأحماض الأمينية المتنامية. تستخدم الأحماض الأمينية المحمية α-amino. عادةً ما يتم تقسيم التسلسل المستهدف أولاً إلى عدة شظايا ، ثم يتم تصنيع كل جزء تدريجيًا. أخيرًا ، يتم توصيل الشظايا وفقًا لمتطلبات التسلسل. تكمن ميزة تخليق الطور السائل في حقيقة أنه يمكن تنقية كل منتج وسيط ، ويمكن تعديل الأجزاء غير الأمينية بحرية لمنع فقدان الأحماض الأمينية. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة لها عيوب نطاق التوليف المحدود ، ووقت توليف أطول ، وكمية كبيرة نسبيًا من العمل المطلوب لتنقية وسيطة.

تخليق المرحلة الصلبة:تخليق المرحلة الصلبة هو طريقة تتضمن إصلاح الطرف الطرفي C للحامض الأميني على راتنج غير قابل للذوبان ، تليها سلسلة من تفاعلات التكثيف. يمكن تقسيم تخليق المرحلة الصلبة إلى طرق FMOC و BOC. تشمل مزايا تخليق المرحلة الصلبة العائد والأتمتة العالية. ومع ذلك ، لا يمكن تنقية المنتجات الوسيطة ، مما يؤدي إلى انخفاض نقاء مقارنة بالمنتجات التي تم تصنيعها في الطور السائل. لذلك ، يجب استخدام تقنيات فصل موثوقة لتحقيق التنقية.