نظرة عامة والطرق الاصطناعية للبالميتويل رباعي الببتيد -3

بالميتويل رباعي الببتيد -3 (بالميتويل رباعي الببتيد -3)، المعروف أيضًا باسم بالميتويل رباعي الببتيد -7، تسلسل الأحماض الأمينية الخاص به هو Pal-Gly-Gln-Pro-Arg، والمختصر باسم Pal-GQPR، والذي ينتمي إلى أحد سلسلة ببتيدات بالميتويل أوليجوبيبتيد في فئة الإشارة الببتيد.

تنتمي سلسلة الببتيدات بالميتويل إلى ببتيدات الإشارة، والتي يمكن أن تعزز تخليق بروتين المصفوفة، وخاصة الكولاجين، وقد تعزز أيضًا إنتاج الإيلاستين وحمض الهيالورونيك والجليكوزامينوجليكان والفبرونكتين والبروتينات الأخرى. تعمل ببتيدات البالميتويل على تعزيز تخليق الكولاجين عن طريق زيادة نشاط الخلايا اللحمية، وزيادة مرونة الجلد ومظهر أكثر شبابًا. على غرار المواد الخام التقليدية المضادة للتجاعيد، مثل مشتقات فيتامين C وفيتامين A، إلا أن القدرة على تعزيز إنتاج الكولاجين أفضل بكثير من فيتامين C وفيتامين A الريتينول. في الوقت الحاضر، هناك العديد من المخططات الاصطناعية للبالميتويل خماسي الببتيد -3 والبالميتويل ثلاثي الببتيد -1 في العالم، في حين أن بالميتويل رباعي الببتيد -3 قليل جدًا.

المعلومات الأساسية

الاسم الصيني: بالميتويل رباعي الببتيد -3

الاسم الانكليزي: بالميتويل رباعي الببتيد-3

رقم الشركة: GT-C006

رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 221227-05-0

التسلسل: Pal-GQPR

الصيغة الجزيئية: C34H62N8O7

الوزن الجزيئي: 694.92

طريقة التوليف

(1) تنشيط الراتينج: 10 جرام راتينج 2-CTC (رقم الدفعة: GRAS1014-1، الارتباط المتقاطع: 1% DVB، حجم الجسيمات: 100-200 شبكة، الاستبدال 1.75 ملمول/جم) يضاف إلى مفاعل، ويضاف 80 مل DCM، ويقلب وينقع في درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق حتى ينتفخ وينشط بالكامل.

(2) تخليق راتنج الببتيد Fmoc-Arg(pbf)-2-CTC: 12.49 جم Fmoc-Arg(pbf)-OH، تتم إضافة 12 مل DIEA و100 مل DCM إلى الراتينج في الخطوة (1)، ويتم تقليب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين، حيث تكون النسبة المولية لراتنج 2-CTC، Fmoc-Arg(pbf)-OH وDIEA هي 1: 1.1: 4، ويتم غسل 90 مل DMF و90 مل مرتين على التوالي، ويتم الحصول على راتنج الببتيد المحمي.

(3) تمت إضافة محلول 20% بيبيريدين 100 مل DMF إلى ببتيد الراتينج في الخطوة (2)، وتم تقليب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة. تمت إزالة المحلول عن طريق الترشيح بالشفط، وتم إضافة محلول 100 مل بيبيريدين 20% في DMF مرة أخرى، وتم تقليب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق لإزالة مجموعة 9-فلورينيل ميثوكسي كربونيل على راتينج 2-CTC. يغسل مرتين مع 100 مل من الأيزوبروبانول و 100 مل مل من DMF.

(4) تخليق راتنج الببتيد Pro-Arg(pbf)-2-CTC: تتم إضافة Fmoc-Pro-OH(11.8g)، HOBT(7.09g)، DIC(8.2mL) وDMF(90mL) إلى الراتينج في الخطوة (3)، ويتم تقليب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين، حيث تكون النسبة المولية لراتنج 2-CTC، Fmoc-Pro-OH، HOBT وDIC هي 1: 2: 3: 3، تم إجراء الغسيل مرتين لكل منهما باستخدام 90 مل من الأيزوبروبانول و100 مل مل من DMF للحصول على راتنج الببتيد المحمي.

(5) تخليق Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTC راتنج الببتيد: تم تكرار الخطوات (3) و(4) وتم ربط FmocGln(trt)-OH وFmoc-Gly-OH على التوالي للحصول على راتنج الببتيد Gly-Gln(trt)-ProArg(pbf)-2-CTC.

(6) تخليق Pal-Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTC الراتنج الببتيد الراتنج: تمت إضافة 10.7 مل من كلوريد البالميتويل، 7.24 مل مل من DIEA و120 مل مل من DCM إلى الراتينج في الخطوة (4)، وتم تقليب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة. حيث تكون النسبة المولية لراتنج 2-CTC وكلوريد البالميتويل وDIEA هي 1: 2: 2.5، ويتم غسلها مرتين باستخدام 120 مل من الأيزوبروبانول و120 مل من DMF على التوالي، وغسلها ثلاث مرات بالميثانول، وتجفيفها للحصول على 24 جرام من ببتيد الراتنج.

(7) تحضير بالميتويل رباعي الببتيد-3 تحضير محلول قطع راتنج الببتيد: يضاف ثلاثي إيزوبروبيلسيلان، وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك، والثيوانيسول والماء إلى كوب بنسبة حجم 5: 4: 88: 3 ويقلب للخلط.

(8) انقسام راتنج الببتيد: يضاف 200 مل من سائل القطع إلى راتنج الببتيد في الخطوة (6)، ويقلب ويتفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين، ثم يتم ترشيحه، ويتم تركيز المرشح إلى مادة زيتية عند 38 درجة مئوية، ويصب في 400 مل من الأثير اللامائي المجمد، ويضاف 1.5 مل من حمض الهيدروكلوريك المركز قطرة قطرة، ويتم ترسيب كمية كبيرة من المادة الصلبة البيضاء، يتم التقليب والطرد المركزي وفصل المادة الطافية وتجفيفها تحت ضغط مخفض في درجة حرارة الغرفة للحصول على بالميتويل رباعي الببتيد -3 الخام، بعد التنقية بواسطة كروماتوجرافيا الطور العكسي والتركيز والتجفيف بالتجميد، تم الحصول على 11.75 جم من بالميتويل رباعي الببتيد -3 النقي، وكانت النقاء> 98٪.