تفاعلات Pal-AHK مع نمو الخلايا الجريبية وموت الخلايا المبرمج

يبدو أن Pal-AHK عبارة عن ثلاثي الببتيد مع تسلسل ألانين - هيستيدين - ليسين، والذي تم تحلله بالميتويل عبر سلسلة الأحماض الدهنية C16 إلى النهاية N للتسلسل.(1)يبدو أن تسلسل الببتيد له ألفة عالية لأيونات النحاس، بينما يبدو أن البالميتويل يدعم محبة المركب للدهون. 

بال-AHK الببتيد أناتمت دراسته في المقام الأول لتفاعلاته المحتملة مع الخلايا الحليمية الجلدية (DPCs) التي من المفترض أن تكون بمثابة الخلايا التنظيمية الأولية لبصيلات الشعر. قد يفعل الببتيد ذلك من خلال التفاعل مع عوامل النمو المختلفة التي تنظم تكاثر الخلايا، وموت الخلايا المبرمج، والأوعية الدموية.

هيكل بال-AHK

في تحليل السيليكو بواسطة Kecel-Gunduza et al. يشير إلى أن تسلسل AHK قد يكون له انجذاب عالٍ لأيونات النحاس، والذي قد يكون مدفوعًا بشكل أساسي ببقايا الهيستيدين، التي تعمل سلسلتها الجانبية من الإيميدازول كنقطة تثبيت أساسية لأيونات Cu²⁺ من خلال كيمياء التنسيق.(2)قد توفر المجموعة الأمينية لليسين أيضًا استقرارًا إضافيًا للارتباط، بينما يساهم ألانين في المرونة الهيكلية. 

من المفترض أن تظل هذه البقايا سليمة تمامًا حتى بعد البالميتويل، حيث تقوم العملية بإلحاق سلسلة الأحماض الدهنية C16 بالنهاية N للببتيد، وتحديدًا بقايا الألانين، تاركة موقع تنسيق الهيستيدين دون إزعاج. من المفترض أيضًا أن تدعم عملية البالميتويل قدرة الببتيد على اختراق الهياكل المحبة للدهون مثل مزارع الخلايا الجلدية والنماذج المخبرية المماثلة.

آليات Pal-AHK وموت الخلايا المبرمج

سادجروف وآخرون. يشير إلى أن الآليات الرئيسية وراء تفاعلات الببتيد مع الخلايا التنظيمية لبصيلات الشعر في الثدييات قد تشمل"انخفاض التعبير عن TGF-β1 وزيادة استطالة جذع الشعرة، وزيادة التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وانخفاض عوامل النمو السلبية."(3)علاوة على ذلك، يستشهد هؤلاء الباحثون بورقة كتبها بيو وآخرون. مما يشير إلى أنه عندما تتعرض هذه الخلايا الظهارية الجريبية للببتيد، فإن هذا الأخير قد يعزز التكاثر والتمايز. 

قد يؤدي ربط Pal-AHK بأيونات النحاس إلى دعم هذه الإمكانية بشكل أكبر.(4)تشير الورقة إلى أن الببتيد قد يكون له تأثير مضاد لموت الخلايا المبرمج على الخلايا الحليمية الجلدية، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج بنسبة 3.48٪ تقريبًا. تم دعم هذا الانخفاض المتواضع في خلايا موت الخلايا المبرمج بشكل أكبر على مستوى البروتين، حيث بدا أن الببتيد يغير التوازن بين المنظمات المؤيدة والمناهضة للموت المبرمج داخل عائلة Bcl-2، مما يشير إلى أن الإجراء قد يكون قابلاً للتكرار ميكانيكيًا حتى لو لم يكن قويًا إحصائيًا بعد على مستوى عدد الخلايا. 

نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن أن تعبير Bcl-2 هو المهيمن أثناء الانتقال من مرحلة التيلوجين إلى طور التنامي، فقد يكون هذا التحول ذا صلة ميكانيكيًا بإعادة دخول دورة خلايا الشعر. تماشيًا مع تحول Bcl-2/Bax، قد يستجيب أيضًا بروتياز منفذ مركزي آخر في شلالات موت الخلايا المبرمج يسمى Caspase-3 لـ Pal-AHK، خاصة عندما يرتبط الأخير بأيونات النحاس. بيو وآخرون. تشير إلى أن الببتيد قد يقلل من الشكل النشط لـ caspase-3 بنسبة 42.7% تقريبًا وأحد أهداف الانقسام الأساسية في اتجاه مجرى النهر، والذي يسمى PARP، بنسبة 77.5% تقريبًا، بينما ظلت مستويات procaspase-3 على ما يبدو دون تغيير. 

افترضت الدراسة أيضًا أنه نظرًا لأوجه التشابه الهيكلية بين تسلسلات AHK وGHK، قد يتفاعل Pal-AHK أيضًا مع عوامل النمو، مثل تنظيم عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وخفض تنظيم TGF-β1. قد يدعم VEGF الأوعية الدموية المحيطة بالجريبات ويدعم حجم الجريب، في حين أن TGF-β1 المحفز للأندروجين والمشتق من DPCs متورط في قمع تكاثر الخلايا الظهارية.

آليات Pal-AHK وتخليق الكولاجين

البحوث المخبرية التي أجراها بات وآخرون. يشير إلى أن الببتيد يحتمل أن "يزيد من نمو وحيوية الخلايا الليفية الجلدية مع تحفيز إنتاج الكولاجين"عندما يرتبط بأيونات النحاس.(5)من المفترض أن تكون الخلايا الليفية الجلدية هي المصدر الخلوي الرئيسي للكولاجين وغيره من بروتينات المصفوفة خارج الخلية، لذلك قد تكون هذه الخصائص التكاثرية والداعمة للحياة متطلبات أساسية لنشاط إعادة تشكيل المصفوفة النهائية.

في نفس نموذج زراعة الخلايا الليفية، بدا أيضًا أن الببتيد يحفز إفراز الكولاجين من النوع الأول بنسبة 300% تقريبًا مقارنةً بالعلاج الوهمي. يشير هذا إلى أن Pal-AHK قد لا يعمل كمولد ميتوجين فحسب، بل كمحفز لمسار التخليق الحيوي للكولاجين في الخلايا الليفية. 

بالإضافة إلى الكولاجين، قد يساهم تقارب النحاس في تسلسل الببتيد في إعادة تشكيل المصفوفة من خلال دوره كعامل مساعد لأكسيداز الليسيل، وهو الإنزيم المفترض للربط بين الإيلاستين والكولاجين. يفترض البحث المذكور أيضًا أن الببتيدات النحاسية قد تنشط البروتينات المعدنية المصفوفية (MMPs) وتعزز تكوين الأوعية الدموية، ربما عن طريق تنظيم VEGF.

ملحوظة:هذه المنتجات مخصصة للاستخدام في الأبحاث المختبرية فقط. هذا الببتيد غير مخصص للاستخدام الشخصي. يرجى مراجعتنا والالتزام بهاالشروط والأحكامقبل الطلب.

مراجع:

1. كابور آر، شومي دي، فاديرا إس، كومار في، رام إم إس. تركيبات نمو الشعر QR678 وQR678 Neo: دراسة السمية الخلوية والفعالية الحيوانية. بلاست ريكونستر سورج جلوب مفتوح. 2020 25 أغسطس;8(8):e2843.دوى: 10.1097/GOX.0000000000002843. بميد: 32983753؛ الرقم التعريفي للمعرف: PMC7489598. 

2. Kecel-Gunduza S، Kocb E، Bicaka B، Kokcub Y، Ozela AE، Akyuzc S. في تحليل SILICO لتوصيف الهيكل والخصائص الملزمة لـ ALA-HIS-LYS (AHK) ثلاثي الببتيد. المجلة الإلكترونية للعلوم والتكنولوجيا – يوليو. 2020;10(3).

3. سادجروف، نيوجيرسي، وسيموندز، إم إس جيه (2021). منتجات موضعية ومستحضرات تجميل غذائية لشعر صحي ومكافحة شيخوخة الجلد باستخدام "ثنائي المفعول" (2 مقابل 1) الببتيدات النباتية والهرمونات وشبائه القنب. فاسيب بيوأدفانسز، 3(8)، 601-610.https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022

4. بيو هونج كونج، يو HG، وون CH، لي ش، كانغ YJ، يون HC، تشو خ، كيم خ. تأثير مركب ثلاثي الببتيد والنحاس على نمو شعر الإنسان في المختبر. قوس فارم الدقة. 2007 يوليو;30(7):834-9.دوى: 10.1007/BF02978833. بميد: 17703734.

5. بات، إل إم، وبروسيت، أ. (2009). غسول مغذي لعامل إصلاح الحمض النووي من Neova يحفز الكولاجين ويسرع عملية الإصلاح الطبيعية. الجلد، 1، 2