وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الأول من نوعه في العالمناهض مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) عن طريق الفم لإدارة الوزن المزمن. تم تطوير قرص سيماجلوتايد عن طريق الفم من قبل شركة نوفو نورديسك، ومن المقرر إطلاقه تجاريًا في الولايات المتحدة في عام 2018.أوائل يناير 2026.
تظهر البيانات السريرية أن المرضى يتلقون25 ملغ مرة واحدة يومياًحققمتوسط انخفاض الوزن بنسبة 16.6% بعد 68 أسبوعًا، قابلة للمقارنة بفعاليةتركيبة قابلة للحقن 2.4 ملغ. تمثل هذه الموافقة التاريخية أكثر بكثير من مجرد منتج جديد، فهي تشير إلى تحول حاسم في هذا المجالتقنيات توصيل الدواء GLP-1ويمهد الطريق لمرحلة جديدة من الابتكار عبر مشهد الأمراض الأيضية.
01. الاختراق الشفهي
لعقود من الزمن، كان يُنظر على نطاق واسع إلى تقديم علاجات الببتيد عن طريق الفم على أنه هدف شبه مستحيل. يشكل عدم استقرار الببتيد في حمض المعدة وضعف نفاذية الأمعاء حواجز هائلة. واليوم، يتم تفكيك تلك الحواجز بسرعة.
إن الموافقة على عقار سيماجلوتيد عن طريق الفم ليست نجاحًا منعزلاً ولكنها تتويج لـمنصة التسليم الناضجة. حققت شركة Novo Nordisk هذا الإنجاز من خلال صياغة مبتكرة تتضمن مُحسِّن الامتصاصSNAC (الصوديوم N- [8- (2-هيدروكسي بنزويل) أمينو] كابريلات)في الجهاز اللوحي.
يقوم SNAC برفع درجة الحموضة في المعدة بشكل مؤقت، مما يحمي سيماجلوتيد من التحلل الأنزيمي مع تسهيل الامتصاص عبر الخلايا عبر الغشاء المخاطي في المعدة. تتيح هذه الآلية التعرض النظامي الكافي من الببتيد الفموي - الذي كان يعتبر في السابق مستحيلًا من الناحية التكنولوجية - وتؤسس مسارًا قابلاً للتطوير للبيولوجيا الفموية المستقبلية.
02. الاستنشاق: بديل صعب
بالمقارنة مع الإعطاء عن طريق الفم، توفر الولادة الرئوية طريقًا مباشرًا من الناحية النظرية للدورة الدموية الجهازية. ومع ذلك، من الناحية العملية، تواجه تركيبات الببتيد المستنشقة عقبات فنية كبيرة.
يتطلب ترسيب الرئة الناجحأحجام الجسيمات الديناميكية الهوائية الدقيقة (عادةً 1-5 ميكرومتر)لضمان توصيل الحويصلات الهوائية وامتصاصها بكفاءة. ويتطلب تحقيق ذلك تصميم تركيبة متقدمة وعمليات تصنيع معقدة، مثل تجفيف الرذاذ وهندسة الجسيمات.
وتوضح الجهود السابقة هذا التحدي. توقفت شركة Novo Nordisk نفسها عن تطوير مرشح GLP-1 المستنشق بسببانخفاض التوافر البيولوجي والآثار الضارة المرتبطة بالسعال. ومع ذلك، فإن المجال مستمر في التطور. وقد أظهرت الدراسات الحديثة تركيبات استنشاق مسحوق سيماجلوتيد الجاف معكسور الجسيمات الدقيقة تقترب من 60٪، ويتم تحقيقه من خلال أنظمة التخزين المؤقت المحسنة - مما يسلط الضوء على الإمكانات المتجددة لطريق التسليم هذا.
03. ظهور علاجات GLP-1 طويلة المفعول
في حين تركز الأساليب الفموية والاستنشاقية على تحسين راحة المريض، يتم التركيز على مسار ابتكار رئيسي آخرتخفيض تردد الجرعات- تمديد الحقن الأسبوعية إلى الإدارة الشهرية أو حتى ربع السنوية.
يعد هذا حاليًا أحد أكثر الساحات تنافسية في مجال البحث والتطوير الدوائي العالمي. تتضمن الإستراتيجية الأساسيةالتعديلات الكيميائية التي تعمل على إطالة عمر النصف النظامي بشكل كبير، غالبًا من خلال تقنيات الدهون أو ربط الألبومين.
ومن الأمثلة البارزة على ذلك شركة فايزرالاستحواذ على شركة Metsera بقيمة 9.2 مليار دولار أمريكي، بهدف تأمين مرشح GLP-1 طويل المفعولميت-097i. باستخدام التعديل الطرفي للأحماض الدهنية، يُظهر MET-097i تقريرًانصف عمر حوالي 380 ساعة، ودعم الإمكاناتالجرعات مرة واحدة شهريا.
بل إن مفاهيم أكثر طموحا آخذة في الظهور. مراجعة حديثة نشرت فيمجلة الكيمياء الطبيةيشير إلى أن استراتيجيات التعديل الجزيئي والعقاقير الأولية المبتكرة يمكن أن تمكن في نهاية المطاففترات الجرعات من 3 إلى 6 أشهر، إعادة تعريف الالتزام وإدارة المرض على المدى الطويل.
04. التسليم الذكي والمستقبل الرقمي
لم يعد الابتكار في علاج GLP-1 يقتصر على الجزيء نفسه. تشهد أجهزة توصيل الأدوية تحولًا موازيًا.
أقلام الحقن الذكية، والحاقن التلقائية، والرقعات الدقيقةيتم دمجها بشكل متزايد مع أجهزة الاستشعار وميزات الاتصال. يمكن لهذه الأجهزة تتبع سجل الجرعات، وتوفير تذكيرات للالتزام، ومزامنة البيانات مع مقدمي الرعاية الصحية. عند دمجها مع منصات الصحة الرقمية والذكاء الاصطناعي، يمكن تحسين أنظمة الجرعات الخاصة بالمريض ديناميكيًا بناءً على بيانات العالم الحقيقي.
هذا التقاربالمستحضرات الصيدلانية الحيوية والأجهزة الطبية والصحة الرقميةيقوم بتشكيل نموذج أكثر دقة وشخصية واستدامة لعلاج الأمراض المزمنة.
05. الاستنتاج
وفقًا لديف مور، نائب الرئيس التنفيذي لعمليات نوفو نورديسك في الولايات المتحدة، فإن توسيع خيارات العلاج عن طريق الفم سيشجع المزيد من الأفراد على التفكير بشكل استباقي في علاج GLP-1.
مع طرح أول دواء لإدارة الوزن GLP-1 عن طريق الفم، تنتقل هذه العلاجات من أنظمة الحقن التي يحركها المتخصصون إلىخيارات علاجية يومية أوسع. من الأجهزة اللوحية اليومية إلى الحقن نصف السنوية، ومن الأجهزة الذكية إلى مسارات الرعاية المدعومة بالذكاء الاصطناعي، أصبحت تكنولوجيا التوصيل هي المحرك الرئيسي للتحول.
وفي نهاية المطاف، لا تقتصر هذه الثورة على هزيمة المرض فحسب، بل إنها تهدف إلى تمكين العالمأسلوب حياة أكثر استقلالية وأعلى جودة.
مراجع
1.https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916473
2.https://ddl-conference.com/ddl2024/conference-papers/semaglutide-powder-for-inhalation-pre-formulation-and-in-vitro-characterization/
3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39895561/
وقت النشر: 2026-01-26