التطبيقات السريرية لبرميلانوتيد

من خلال آلية عملها الفريدة ، توسعت التطبيقات السريرية لـ Brmelanotide تدريجياً من استخدامها الأولي في الصحة الجنسية إلى أمراض التمثيل الغذائي مثل السمنة ومرض السكري من النوع 2 ، وتصبح واحدة من الأدوية القليلة الببتيد التي يمكن أن تعالج في وقت واحد تنظيم التمثيل الغذائي وتحسين الصحة الجنسية.

1. مجال الصحة الجنسية

Brmelanotide هو أول دواء معتمد لعلاج كل من ضعف الانتصاب الذكور (ED) واضطراب الرغبة الجنسية الناقصة للإناث (HSDD) في العالم ، وقد تم التحقق من صحة فعاليته وسلامته من خلال تجارب سريرية متعددة المرحلة الثالثة: ضعف الانتصاب الذكور (ED):

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ED معتدلة إلى معتدلة ، وخاصة أولئك الذين غير فعالين أو غير متسامحين مع مثبطات PDE5 مثل Sildenafil (الفياجرا) ، BRMيمكن أن يحسن Elanotide بشكل كبير صلابة ومدة الانتصاب. أظهرت التجربة السريرية التي شملت 300 مريض ED أن الحقن مرتين أسبوعيًا من Brmelanotide (1.75 ملغ) لمدة 12 أسبوعًا أسفرت عن زيادة بنسبة 40 ٪ في المؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب (IIEF) من خط الأساس ، مع معدل فعال 68 ٪ ، ولا توجد آثار جانبية مهمة مثل انخفاض ضغط الدم أو الاضطرابات البصرية (الآثار العكسية الشائعة للبيانات التقليدية).

اضطراب الرغبة الجنسية في الإناث (HSDD): HSDD هو الخلل الجنسي الأكثر شيوعًا في النساء ، وخيارات العلاج التقليدية محدودة. يعمل Brmelanotide عن طريق تنشيط MC4R المركزي ، وتحسين الإشارات العصبية المتعلقة بالإثارة الجنسية ، وبالتالي تعزيز الرغبة الجنسية والرضا. في تجربة المرحلة الثالثة التي تستهدف النساء قبل انقطاع الطمث مع HSDD ، أظهر المرضى الذين يستخدمون Brmelanotide زيادة قدرها 2.1 مرة شهريًا في "تردد النشاط الجنسي" مقارنة بالمجموعة وهمي ، تحسن بنسبة 35 ٪ في "درجة الرضا الجنسي" ، ولا توجد آثار ضارة على دورات الشهرية أو مستويات الهرمونات.

2.field ofأمراض التمثيل الغذائي

في السنوات الأخيرة ، مع وجود أبحاث متعمقة في آليات تنظيم التمثيل الغذائي في MC4R ، تم استكشاف إمكانات Brmelanotidein علاج السمنة ومرض السكري من النوع 2 تدريجياً:

علاج السمنة: في التجربة السريرية للمرحلة الثانية التي تشمل المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن/يعانون من السمنة المفرطة (BMI -28 كجم/متر مربع) ، تلقى المرضى حقن تحت الجلد اليومية من Brmelanotide (0.5-1.0 ملغ). بعد 24 أسبوعًا ، كان متوسط ​​فقدان الوزن 6.2 كجم ، وهو ما يتوافق مع 7.1 ٪ من وزن الجسم الأساسي ، وتم تخفيض منطقة الدهون الحشوية في البطن بنسبة 12.3 ٪-في حين أن هذا التأثير أقل قليلاً من التأثير الدائم (5 ٪ فقدان الوزن) (مثلما كان ذلك ، مثلما يكون هناك تأثير على الجهة المعوية (مثل ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد كبير ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما ، إلى حد ما. أقل من semaglutide (30 ٪ -40 ٪) ، مما يؤدي إلى ارتفاع التسامح مع المريض.

العلاج المساعد لمرض السكري من النوع 2: للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 جنبا إلى جنب مع السمنة ، يمكن أن يساعد بوميفيتيد في فقدان الوزن مع تحسين حساسية الأنسولين والحد من إنتاج الجلوكوز الكبدي ، وبالتالي يساعد على خفض مستويات السكر في الدم. تُظهر البيانات السريرية أن المرضى الذين عولجوا مع بوميفيتيد بالاشتراك مع الميتفورمين عانوا من انخفاض بنسبة 0.6 ٪ -0.8 ٪ في الهيموغلوبين الغليني (HBA1C) من خط الأساس ، وخفض 1.2-1.5 مليمول/لتر في حالات الجلوكوز في الدم الصيام ، ومخاطر منخفضة للغاية من نقص هيوموليسيميا (مع عدم وجود حالات النمو في استخدامها وحدها).

3. تطبيقات محتملة أخرى

الأمراض المتعلقة بتصبغ الجلد: تقوم Brmelanotide بتنشيط MC1R لتعزيز تخليق الميلانين وتتم دراستها حاليًا لعلاج البهاق (عن طريق تحفيز التردد في المناطق المتأثرة من خلال الحقن المحلي). تُظهر البيانات السريرية الأولية أن الاستخدام المحلي لـ Brmelanotide يمكن أن يحقق معدل إعادة التثبيت بنسبة 30 ٪ -40 ٪ في آفات البهاق.
    ألم الأعصاب: يتم التعبير عن MC4R بكثرة في العقد القرن الظهري للحبل الشوكي. Brmelanotidecan يمنع انتقال إشارة الألم عن طريق تنشيط هذا المستقبل. أكدت التجارب الحيوانية فعاليتها في تخفيف الألم العصبي بعد المظاهر وآلام الأعصاب المصابة بالسكري ، وهي حاليًا في التجارب السريرية في المرحلة الأولى.
    على خلفية الإصابة العالمية المتزايدة من السمنة ومرض السكري من النوع 2 ، أصبح منبهات مستقبلات الببتيد -1 (GLP-1) الشبيهة بالجلوكاجون بمثابة تركيز رئيسي في علاج الأمراض الأيضية بسبب آثارها المزدوجة لخفض السكر في الدم وتعزيز فقدان الوزن. Brmelanotide (المعروف سابقًا باسم PT-141) ، كعضو في هذه العائلة مع آليات فريدة وإمكانية لتطبيقات متعددة ، لا يكسر فقط الحدود التقليدية لتطبيقات الأدوية GLP-1 ولكن أيضًا يوضح القيمة المتمايزة في مجالات مثل الصحة الجنسية وتنظيم التمثيل الغذائي ، مما يوفر للمرضى خيارات علاجية جديدة تمامًا.