تؤثر الفسفرة على جميع جوانب الحياة الخلوية، وتؤثر إنزيمات البروتين على جميع جوانب وظائف الاتصال داخل الخلايا من خلال تنظيم مسارات الإشارات والعمليات الخلوية.ومع ذلك، الفسفرة الشاذة هي أيضًا سبب للعديد من الأمراض؛على وجه الخصوص، يمكن أن تسبب كينازات البروتين والفوسفاتيز المتحورة العديد من الأمراض، والعديد من السموم الطبيعية ومسببات الأمراض لها أيضًا تأثير عن طريق تغيير حالة الفسفرة للبروتينات داخل الخلايا.
فسفرة السيرين (Ser)، والثريونين (Thr)، والتيروزين (Tyr) هي عملية تعديل بروتين قابلة للعكس.إنهم يشاركون في تنظيم العديد من الأنشطة الخلوية، مثل إشارات المستقبلات، وارتباط البروتين وتقسيمه، وتنشيط أو تثبيط وظيفة البروتين، وحتى بقاء الخلية.الفوسفات مشحون بشحنة سالبة (شحنتان سالبتان لكل مجموعة فوسفات).ولذلك، فإن إضافتها تؤدي إلى تغيير خصائص البروتين، والذي عادة ما يكون تغييرًا تكوينيًا، مما يؤدي إلى تغيير في بنية البروتين.عند إزالة مجموعة الفوسفات، يعود شكل البروتين إلى حالته الأصلية.إذا أظهر البروتينان المتطابقان أنشطة مختلفة، فيمكن أن تعمل الفسفرة كمفتاح جزيئي للبروتين للتحكم في نشاطه.
تنظم العديد من الهرمونات نشاط إنزيمات معينة عن طريق زيادة حالة الفسفرة لبقايا السيرين (Ser) أو الثريونين (Thr)، ويمكن تحفيز فسفرة التيروزين (Tyr) بواسطة عوامل النمو (مثل الأنسولين).يمكن إزالة مجموعات الفوسفات من هذه الأحماض الأمينية بسرعة.وبالتالي، تعمل Ser وThr وTyr كمفاتيح جزيئية في تنظيم الأنشطة الخلوية مثل تكاثر الورم.
تلعب الببتيدات الاصطناعية دورًا مفيدًا جدًا في دراسة ركائز بروتين كيناز وتفاعلاته.ومع ذلك، هناك بعض العوامل التي تعيق أو تحد من القدرة على التكيف مع تكنولوجيا تخليق الفسفوببتيد، مثل عدم القدرة على تحقيق الأتمتة الكاملة لتوليف المرحلة الصلبة وعدم وجود اتصال مناسب مع منصات التحليل القياسية.
تتغلب تكنولوجيا تعديل تخليق الببتيد والفسفرة القائمة على المنصة على هذه القيود مع تحسين كفاءة التوليف وقابلية التوسع، والمنصة مناسبة تمامًا لدراسة ركائز بروتين كيناز، والمستضدات، وجزيئات الربط، والمثبطات.
وقت النشر: 31-مايو-2023