ما هو دور الفسفرة في الببتيدات؟

يؤثر الفسفرة على جميع جوانب الحياة الخلوية ، ويؤثر كينازات البروتين على جميع جوانب وظائف الاتصال داخل الخلايا من خلال تنظيم مسارات الإشارات والعمليات الخلوية. ومع ذلك ، فإن الفسفرة الشاذة هي أيضا سبب العديد من الأمراض. على وجه الخصوص ، يمكن أن يسبب كيناز البروتين المتحور والفوسفات العديد من الأمراض ، والعديد من السموم الطبيعية ومسببات الأمراض لها تأثير أيضًا عن طريق تغيير حالة الفسفرة للبروتينات داخل الخلايا.

الفسفرة من سيرين (SER) ، ثريونين (THR) ، والتيروزين (TYR) هو عملية تعديل البروتين القابلة للانعكاس. وهم يشاركون في تنظيم العديد من الأنشطة الخلوية ، مثل إشارات المستقبلات ، ارتباط البروتين والتجزئة ، تفعيل أو تثبيط وظيفة البروتين ، وحتى بقاء الخلية. يتم شحن الفوسفات سلبا (شحنتان سلبيتان لكل مجموعة فوسفات). لذلك ، فإن إضافتها تغير خصائص البروتين ، والتي عادة ما تكون تغييرًا متوافقًا ، مما يؤدي إلى تغيير في بنية البروتين. عند إزالة مجموعة الفوسفات ، سيعود تشكل البروتين إلى حالته الأصلية. إذا ظل البروتينان المطابقان أنشطة مختلفة ، فقد يكون الفسفرة بمثابة مفتاح جزيئي للبروتين للتحكم في نشاطه.

تنظم العديد من الهرمونات نشاط الإنزيمات المحددة عن طريق زيادة حالة الفسفرة من مخلفات سيرين (SER) أو ثريونين (THR) ، والفسفرة التيروزين (TYR) يمكن أن تدور حول عوامل النمو (مثل الأنسولين). يمكن إزالة مجموعات الفوسفات من هذه الأحماض الأمينية بسرعة. وهكذا ، تعمل Ser و Thr و Tyr كمفاتيح جزيئية في تنظيم الأنشطة الخلوية مثل تكاثر الورم.

تلعب الببتيدات الاصطناعية دورًا مفيدًا للغاية في دراسة ركائز كيناز البروتين والتفاعلات. ومع ذلك ، هناك بعض العوامل التي تعيق أو تحد من القدرة على تكييف تكنولوجيا تخليق الفسفوبتيد ، مثل عدم القدرة على تحقيق الأتمتة الكاملة لتوليف المرحلة الصلبة وعدم وجود اتصال مناسب مع المنصات التحليلية القياسية.

تخليق الببتيد القائم على النظام الأساسي وتكنولوجيا تعديل الفسفرة تتغلب على هذه القيود مع تحسين كفاءة التوليف وقابلية التوسع ، والمنصة مناسبة تمامًا لدراسة ركائز كيناز البروتين ، والمستضدات ، وجزيئات الربط ، والمثبطات.