فهم الببتيد حمض الفوسفوريك

يلعب دورًا مهمًا في عمليات الحياة ، Tyrr المفسفر ، Ser ، Thr ، الموجود على الببتيدات. يستخدم الحمض الأميني الفسفوري عادة في إنتاج ببتيد حمض الفوسفوريك ، المستخدم حاليًا في الأحماض الأمينية الفسفورية المفردة في فينيل. تستخدم الأحماض الأمينية HBTU/الفسفرة عادة لتوصيل طريقة الأمينية الفسفورية Hobt/DIEA ، لكن ببتيد حمض الفوسفوريك يختارون عيوب النهج هذا ، خاصةً في المنتجات النهائية التي تم إنشاؤها الطويل أو فوسفات الأحماض الأمينية ، وتوصيل الكفاءة منخفضة ، منخفضة المنتج النهائي. لهذا الفسفوبتيد ، اعتبرنا نهج انتقائي بعد الفسفرة. عملية التوليد هي الإزالة الانتقائية لمجموعات الحماية الجانبية للأحماض الأمينية التي تحتاج إلى تمييزها بعد تخليق الببتيد. بالنسبة لـ Tyr ، يمكن أن تتفاعل THR مباشرة باستخدام الأحماض الأمينية مع سلاسل جانبية غير محمية. -ser (TRT) ، تمت إزالته كمياً عند بيئة 1 ٪ TFA /DCM.

يتم توليد الفسفرة ، مع فوسفوراميد الفوسفيت المزدوج البنزين وأربعة النيتروجين وترسيط التيترازوليوم الفوسفوري ، متصل بالهيدروكسي ، ثم تحت تشكيل فسفوريل أكسدة البيروكسيد الحمضي ، رد فعل كامل.

في الوقت الحاضر ، هناك طريقة تعديل الفسفرة الببتيد هناك نوعان رئيسيان:

(1) الإدخال المباشر للأحماض الأمينية المضمونة بشكل معتدل في تسلسل الببتيد ؛

(2) بعد الراتنج الناتج على تسلسل الببتيد ، إلى فسفرة Ser أو Tyr أو Thr من هيدروكسيل السلسلة الجانبية.

1) سوف تضمن المعتدل الأحماض الأمينية الفسفورية التي تقدم مباشرة تسلسل الببتيد:

أي أن الأحماض الأمينية التي تحتاج إلى فسفرة سيتم تفكيكها وحمايتها بشكل مناسب باستخدام (Thr ، Ser أو Tyr) ، ثم يتم تضييق الفسفرة إلى نقطة اختيار مؤشر polypeptide استنادًا إلى عملية توليد SPPs العادية. هذه الطريقة سهلة التشغيل ، وأصبحت الطريقة الرئيسية لتعديل الفسفرة المؤسسات الببتيد.

2) بعد الراتنج المتولد على تسلسل الببتيد ، إلى سلاسل Ser Hydroxy ، السلاسل الجانبية أو Thr:

زخرفة الفسفرة باستخدام الفسفرة من تقلص واحد في طريقة polypeptide ، نظرًا للعوائق الفنية الناتجة عن مجموعات كبيرة في زخرفة السلسلة الجانبية ، من الصعب على الفسفرة من الأحماض الأمينية للتقلص مع سلسلة الببتيد. في المستقبل ، سيكون إدخال الأحماض الأمينية أكثر صعوبة ، لا سيما في الديكور الذي يحتوي على مواقع فسفرة متعددة ، وسيصبح الجيل صعبًا للغاية ، وتكوين المنتج النهائي معقد ، ويصعب فصله ، والعائد منخفض للغاية.

لذلك ، عندما يتم فسفرة مواقع متعددة في سلسلة الببتيد ، يمكن للمرء أن يختار توليد تسلسل الببتيد على الراتنج ثم الفسفرة من خلال مجموعة هيدروكسيل السلسلة الجانبية من SER ، TYR ، أو THR: يتضمن توليده بشكل أساسي الإزالة الانتقائية لمجموعة واقية السلسلة الجانبية التي تتطلب التعرف على أحماض الأمينية بعد اختلال الببتيد. بالنسبة لـ Tyr ، يمكن أن تستخدم THR مباشرة سلاسل الجانبية الأحماض الأمينية غير محمية استجابةً.

يمكن إزالة قاعدة حماية السلسلة الجانبية 1 ٪ TFA/DCM. عندما يتم اختيار هذه الطريقة ، يمكن إنشاء وسيط فوسفوريميديت تيترازوليوم النشط باستخدام الفوسفورامديت ديبينزيل وترايرازوليوم ، مرتبط بمجموعة هيدروكسيل ، ثم يتأكسد لتشكيل مجموعة فسفورية في بيئة بيروكسيسيد لإكمال التفاعل.