الببتيدات المضادة للميكروبات – الأخ “الأعلى” للمضادات الحيوية

كان البنسلين أول مضاد حيوي في العالم يستخدم في الممارسة السريرية.بعد سنوات من التطوير، ظهر المزيد والمزيد من المضادات الحيوية، لكن مشكلة مقاومة الأدوية الناجمة عن الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية أصبحت بارزة تدريجيًا.

تعتبر الببتيدات المضادة للميكروبات ذات آفاق تطبيق واسعة بسبب نشاطها المضاد للبكتيريا العالي، وطيفها المضاد للبكتيريا الواسع، وتنوعها، ونطاق الاختيار الواسع، وطفرات المقاومة المنخفضة في السلالات المستهدفة.في الوقت الحاضر، يوجد العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات في مرحلة البحث السريري، ومن بينها دخل الماجينين (الببتيد المضاد للميكروبات Xenopus laevis) إلى Ⅲ التجربة السريرية.

آليات وظيفية محددة جيدا

الببتيدات المضادة للميكروبات (الأمبير) هي عديدات ببتيدات أساسية يبلغ وزنها الجزيئي 20000 ولها نشاط مضاد للبكتيريا.بين ~ 7000 ويتكون من 20 إلى 60 بقايا حمض أميني.تتميز معظم هذه الببتيدات النشطة بخصائص القاعدة القوية والثبات الحراري ومضاد للجراثيم واسع النطاق.

بناءً على بنيتها، يمكن تقسيم الببتيدات المضادة للميكروبات تقريبًا إلى أربع فئات: حلزونية، ورقية، وممتدة، وحلقية.تتكون بعض الببتيدات المضادة للميكروبات بالكامل من حلزون أو صفيحة واحدة، في حين أن بعضها الآخر له بنية أكثر تعقيدًا.

الآلية الأكثر شيوعًا لعمل الببتيدات المضادة للميكروبات هي أن لها نشاطًا مباشرًا ضد أغشية الخلايا البكتيرية.باختصار، الببتيدات المضادة للميكروبات تعطل إمكانات الأغشية البكتيرية، وتغير نفاذية الغشاء، وتسرب المستقلبات، وتؤدي في النهاية إلى موت البكتيريا.تساعد الطبيعة المشحونة للببتيدات المضادة للميكروبات على تحسين قدرتها على التفاعل مع أغشية الخلايا البكتيرية.تحتوي معظم الببتيدات المضادة للميكروبات على شحنة موجبة صافية، ولذلك تسمى الببتيدات الكاتيونية المضادة للميكروبات.يعمل التفاعل الكهروستاتيكي بين الببتيدات الكاتيونية المضادة للميكروبات والأغشية البكتيرية الأنيونية على تثبيت ارتباط الببتيدات المضادة للميكروبات بالأغشية البكتيرية.

الإمكانات العلاجية الناشئة

إن قدرة الببتيدات المضادة للميكروبات على العمل من خلال آليات متعددة وقنوات مختلفة لا تزيد من نشاط مضادات الميكروبات فحسب، بل تقلل أيضًا من الميل للمقاومة.من خلال العمل من خلال قنوات متعددة، يمكن تقليل احتمال حصول البكتيريا على طفرات متعددة في نفس الوقت بشكل كبير، مما يمنح الببتيدات المضادة للميكروبات إمكانية مقاومة جيدة.بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات تعمل على مواقع غشاء الخلية البكتيرية، يجب على البكتيريا إعادة تصميم بنية غشاء الخلية بالكامل لتتحول، ويستغرق حدوث طفرات متعددة وقتًا طويلاً.من الشائع جدًا في العلاج الكيميائي للسرطان الحد من مقاومة الورم ومقاومة الأدوية باستخدام آليات متعددة وعوامل مختلفة.

الاحتمال السريري جيد

تطوير أدوية جديدة مضادة للميكروبات لتجنب أزمة مضادات الميكروبات القادمة.يخضع عدد كبير من الببتيدات المضادة للميكروبات لتجارب سريرية وتُظهر إمكانات سريرية.لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به بشأن الببتيدات المضادة للميكروبات كعوامل مضادة للميكروبات جديدة.لا يمكن طرح العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات في التجارب السريرية في الأسواق بسبب سوء تصميم التجارب أو عدم صلاحيتها.ولذلك، فإن إجراء المزيد من الأبحاث حول تفاعل مضادات الميكروبات القائمة على الببتيد مع البيئة البشرية المعقدة سيكون مفيدًا لتقييم الإمكانات الحقيقية لهذه الأدوية.

في الواقع، خضعت العديد من المركبات في التجارب السريرية لبعض التعديلات الكيميائية لتحسين خصائصها الطبية.وفي هذه العملية، سيؤدي الاستخدام النشط للمكتبات الرقمية المتقدمة وتطوير برامج النمذجة إلى تحسين البحث والتطوير لهذه الأدوية.

على الرغم من أن تصميم وتطوير الببتيدات المضادة للميكروبات هو عمل مفيد، إلا أنه يجب علينا أن نسعى جاهدين للحد من مقاومة العوامل المضادة للميكروبات الجديدة.سيساعد التطوير المستمر لمختلف العوامل المضادة للميكروبات والآليات المضادة للميكروبات على الحد من تأثير مقاومة المضادات الحيوية.بالإضافة إلى ذلك، عندما يتم طرح عامل مضاد للبكتيريا جديد في السوق، تكون هناك حاجة إلى مراقبة وإدارة تفصيلية للحد من الاستخدام غير الضروري للعوامل المضادة للبكتيريا قدر الإمكان.