الببتيدات المضادة للميكروبات - الأخ "المتفوق" للمضادات الحيوية

كان البنسلين أول مضادات حيوية في العالم يستخدم في الممارسة السريرية. بعد سنوات من التنمية ، نشأت المزيد والمزيد من المضادات الحيوية ، لكن مشكلة مقاومة العقاقير الناجمة عن الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية أصبحت بارزة.

تعتبر الببتيدات المضادة للميكروبات لها آفاق تطبيق واسعة بسبب نشاطها المضاد للبكتيريا العالي ، وطيف مضاد للبكتيريا ، وتنوع ، ومدى اختيار واسع ، وطفرات مقاومة منخفضة في السلالات المستهدفة. في الوقت الحاضر ، هناك العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات في مرحلة البحث السريري ، من بينها Magainins (Xenopus Laevis المضادات الميكروبات) دخلت التجربة السريرية.

آليات وظيفية محددة جيدًا

الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) هي الببتيدات الأساسية ذات الوزن الجزيئي 20000 ولها نشاط مضاد للبكتيريا. بين ~ 7000 وتتألف من 20 إلى 60 بقايا الأحماض الأمينية. معظم هذه الببتيدات النشطة لها خصائص قاعدة قوية ، واستقرار الحرارة ، ومضادات الجراثيم واسعة الطيف.

استنادًا إلى هيكلها ، يمكن تقسيم الببتيدات المضادة للميكروبات تقريبًا إلى أربع فئات: حلزوني ، ورقة ، ممتدة ، وحلقة. تتكون بعض الببتيدات المضادة للميكروبات بالكامل من حلزون أو ورقة واحدة ، في حين أن البعض الآخر له بنية أكثر تعقيدًا.

الآلية الأكثر شيوعًا لعمل الببتيدات المضادة للميكروبات هي أن لديها نشاطًا مباشرًا ضد أغشية الخلايا البكتيرية. باختصار ، تعطل الببتيدات المضادة للميكروبات إمكانات الأغشية البكتيرية ، وتغير نفاذية الغشاء ، ومستقلبات التسرب ، وتؤدي في النهاية إلى الموت البكتيري. تساعد الطبيعة المشحونة للببتيدات المضادة للميكروبات على تحسين قدرتها على التفاعل مع أغشية الخلايا البكتيرية. معظم الببتيدات المضادة للميكروبات لها شحنة إيجابية صافية ، وبالتالي تسمى الببتيدات المضادة للميكروبات الكاتيونية. التفاعل الكهروستاتيكي بين الببتيدات المضادة للميكروبات الكاتيونية والأغشية البكتيرية الأنيونية يثبت ربط الببتيدات المضادة للميكروبات للأغشية البكتيرية.

إمكانات علاجية ناشئة

إن قدرة الببتيدات المضادة للميكروبات على التصرف من خلال آليات متعددة والقنوات المختلفة لا تزيد من النشاط المضاد للميكروبات فحسب ، بل يقلل أيضًا من ميل المقاومة. من خلال القنوات المتعددة ، يمكن تقليل إمكانية الحصول على طفرات متعددة في نفس الوقت ، مما يمنح الببتيدات المضادة للميكروبات إمكانية مقاومة جيدة. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات تعمل على مواقع غشاء الخلايا البكتيرية ، يجب أن تعيد البكتيريا إعادة تصميم بنية غشاء الخلية تمامًا إلى التحول ، ويستغرق حدوث طفرات متعددة طويلة. من الشائع جدًا في العلاج الكيميائي للسرطان الحد من مقاومة الورم ومقاومة الأدوية باستخدام آليات متعددة وعوامل مختلفة.

الاحتمال السريري جيد

تطوير أدوية مضادة للميكروبات جديدة لتجنب الأزمة المضادة للميكروبات التالية. هناك عدد كبير من الببتيدات المضادة للميكروبات يخضعون لتجارب سريرية ويظهر إمكانات سريرية. يبقى الكثير من العمل الذي يتعين القيام به على الببتيدات المضادة للميكروبات كعوامل مضادة للميكروبات جديدة. لا يمكن تقديم العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات في التجارب السريرية إلى السوق بسبب سوء التصميم التجريبي أو عدم الصلاحية. لذلك ، سيكون المزيد من الأبحاث حول تفاعل مضادات الميكروبات القائمة على الببتيد مع البيئة البشرية المعقدة مفيدة لتقييم الإمكانات الحقيقية لهذه الأدوية.

في الواقع ، خضعت العديد من المركبات في التجارب السريرية لبعض التعديل الكيميائي لتحسين خصائصها الطبية. في هذه العملية ، سيؤدي الاستخدام النشط للمكتبات الرقمية المتقدمة وتطوير برامج النمذجة إلى تحسين البحث وتطوير هذه الأدوية.

على الرغم من أن تصميم وتطوير الببتيدات المضادة للميكروبات هو عمل ذي معنى ، إلا أنه يجب أن نسعى جاهدين للحد من مقاومة العوامل المضادة للميكروبات الجديدة. إن التطوير المستمر للعوامل المضادة للميكروبات والآليات المضادة للميكروبات سيساعد على الحد من تأثير مقاومة المضادات الحيوية. بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم وضع وكيل مضاد للبكتيريا الجديد في السوق ، هناك حاجة إلى مراقبة وإدارة مفصلة للحد من الاستخدام غير الضروري للعوامل المضادة للبكتيريا قدر الإمكان.